Djelovanje lijekova za mršavljenje
Nazive ljekova Ozempic i Mounjaro susrećemo gotovo svakodnevno, na društvenim mrežama, u raznim vrstama medija, u običnim razgovorima uz kavu. Većinom se povezuju s revolucijom u mršavljenju, iako se sve učestalije objavljuju nove vijesti iz znanstvenih časopisa o raznim pozitivnim učincima ovih lijekova.
Posebno su hvaljeni zbog reduciranja najveće noćne more osoba s debljinom, a to je stalna zaokupljenost razmišljanjem o hrani (engl. food noise).
Riječ je o lijekovima iz skupine GLP-1 agonista i GLP-1/GIP agonista, izvorno razvijenima za liječenje dijabetesa tipa 2 (DT2). S vremenom je ustanovljeno da se kod liječenih pacijenata osim povoljnog učinka na regulaciju šećera u krvi, ostvaruje i značajan pad tjelesne mase.
Što su to Glp1 I Glp1/Gip?
Njihov temeljni učinak je :
- poticanje izlučivanja inzulina ovisno o unosu glukoze hranom
- Smanjeno oslobađanje glukagona (za napomenuti je da GIP potiče njegovo izlučivanje kod hipoglikemije)
- održavanje zdrave funkcije masnih stanica
- odgađanje pražnjenja želuca
- smanjenje unosa hrane suzbijanjem apetita učinkom na sastavnice središnjeg živčanog sustava.
Posebno su hvaljeni zbog reduciranja najveće noćne more osoba s debljinom, a to je stalna zaokupljenost razmišljanjem o hrani (engl. food noise).
Riječ je o lijekovima iz skupine GLP-1 agonista i GLP-1/GIP agonista, izvorno razvijenima za liječenje dijabetesa tipa 2 (DT2). S vremenom je ustanovljeno da se kod liječenih pacijenata osim povoljnog učinka na regulaciju šećera u krvi, ostvaruje i značajan pad tjelesne mase.
Oba spomenuta inkretinska hormona (GLP-1 I GIP) zajedno doprinose metaboličkoj ravnoteži, sprječavajući znatnije promjene razine glukoze u krvi, ublažavajući poremećaj regulacije masnoća u krvi, te smanjujući rizik od bolesti srca I krvnih žila kod osoba sa šećernom bolesti tipa 2 i pretilošću.
Tijekom posljednjih desetljeća a poglavito posljednjih nekoliko godina, razvijeno je nekoliko ljekova koji imitiraju i podržavaju djelovanje prirodnih hormona GLP-1 (liraglutide – Saxenda, semaglutid – Ozempic/Wegovy). Novija su skupina ljekova dvostruki agonisti GIP i GLP-1 receptora (npr. tirzepatid – Mounjaro/Zepbound). Oni ostvaruju dvostruki učinak na dvije skupine receptora za potencijalno veći učinak na gubitak težine i kontrolu razine šećera u krvi. Složenim djelovanjem ovih hormonskih analoga na nekoliko razina u mozgu (moždano deblo, hipotalamus, mezolimbički sustav), postiže se stvaranje osjećaja sitosti.
Djelovanje agonista GLP1 i GLP1/GIP na postizanje sitosti:
Mehanizam djelovanja GLP1 i GLP1/GIP na stvaranje sitosti temelji se njihovoj sposobnosti da se vežu na specifične receptore u središnjem živčanom sustavu prilikom čega se ostvaruje:
1. Homeostatska regulacija sitosti
Receptori za GIP 1 i GIP1/GLP prisutni su u područjima mozga odgovornim za regulaciju apetita i energetske ravnoteže (hipotalamus, moždano deblo). Pobuda tih receptora smanjuje osjećaj gladi i povećava osjećaj punoće i sitosti.
2. Regulacija hedonističkog jedenja
- smanjuju apetit
- smanjuju žudnju za hranom
- štite živčane stanice
Kako se nazivaju predstavnici GLP1 i GLP1/GIP agonisti?
GLP1/GIP agonist je tirzepatid – Mounjaro/Zepbound. Ovi ljekovi dodatno stimuliraju drugi hormonski put koji poboljšava izliučivanje inzulina, osjetljivost na inzulin i dodatno utječu na smanjenje apetita. Utvrđena je smanjena učestalost nuspojava u smislu mučnine, što se pripisuje djelovanju GIP-a.
Učinkovitost u mršavljenju:
Liraglutid 3,0 mg (Saxenda) ostvaruje prosječno 5-8% smanjenja TM nakon 6-12 mjeseci (SCALE).[2]
Semaglutid 2,4 mg (Wegovy) ostvaruje prosječno 15% smanjenja TM nakon 68 tjedana (STEP-1).[3]
Tirzepatid (Mounjaro/Zepbound) ostvaruje oko 15-20% smanjenja težine nakon 72 tjedna (SURMOUNT-1) .[4]
Potrebno je istaknuti da se ove pozitivne promjene na smanjenju tjelesne mase vide nakon upotrebe lijeka a uz promjenu životnog stila, prehrane i povećanja tjelesne aktivnosti.
Zašto uopće treba liječiti debljinu?
Debljina se definira indeksom tjelesne mase većim od 30 kg/m2.
Debljinu treba liječiti jer ona nije samo estetski problem. To je kronična bolest karakterizirana stalno prisutnom upalom niskog inteziteta u tijelu pretile osobe.
- Bolesti srca i krvnih žila
- Šećerna bolest tip 2 i komplikacije
- Metabolički sindrom (kombinacija abdominalne debljine, visokog tlaka i povišenih masnoća)
- Neke vrste raka (dojke, debelog crijeva, gušterace)
- Respiratorne probleme- opstruktivna apneja u spavanju
- Ortopedske probleme-osteoartroze
- Psihološke i socijalne (depresija, anksioznost, smanjeno samopouzdanje, diskriminacija i stigmatizacija, socijalna izolacija)
- Debljina skraćuje očekivani životni vijek
- BMI ≥30 (pretilost) ili
- BMI ≥27 (prekomjerna težina) uz barem jedan komorbiditet povezan s težinom (npr. hipertenzija, dislipidemija, predijabetes, šećerna bolest tipa 2, opstruktivna apneja u snu, osteoartritis, „masna jetra“ i sl.).
Tko nije kandidat?
- osobe s osobnom ili obiteljskom anamnezom medularnog karcinoma stitnjače
- osobe s multiplom endokrinom neoplazijom tip 2
- trudnice i dojilje
- povijest preboljenja upale gušterače i/ili upale žučnog mjehura (rizik od ponovnog razvoja)
- teška gastrointestinalna bolest (npr. gastropareza)
- ozbiljne psihijatrijske bolest (sklonost suicidu)
U bolesnika s dijabetičkom retinopatijom preporučuje se nadzor oftalmologa
Kako odabrati lijek?
Odabir lijeka donosi se na temelju postavljanja indikacije i cilja liječenja od strane liječnika (liječi li se šećerna bolest tipa 2 ili primarno debljina), te procjene mogućih ograničenja uzrokovanih anamnestičkim ograničenjima pojedinca, podnošljivosti i dostupnosti.
Ljekove ordinira liječnik koji nadzire prilagodbu doze istoga.
Kako se liječi debljina?
Obzirom da debljina ne nastaje „preko noći“ i da se radi o bolesti u pozadini koje su prisutni mnogobrojni čimbenici (nasljeđe, konstitucija, endokrine bolesti, psihičke bolesti, loše životne navike, tjelesna neaktivnost zbog kroničnih bolesti) jasno je i da je liječenje debljine dugotrajan i složen proces. Debljina se liječi promjenom životnog stila, uvođenjem zdravih navika, povećanjem tjelesne aktivnosti, psihološkom i nutricionističkom potporom.
Unatoč dobroj organizaciji svih navedenih stepenica u liječenju debljine, ponekad nije moguće ostvariti željene rezultate bez uvođenja farmakoterapije.
Što je cilj farmakoterapije?
Prilagodbom doze GLP-1 ili GLP1/GIP agonista u svrhu postizanja razine koja je potrebna za smanjenje i održavanje smanjenog apetita, sa svrhom omogućavanja reorganizacije stila života, prihvaćanja i provođenja načela pravilne prehrane.
Što nije cilj farmakoterapije?
Cilj terapije nije:
- prestanak uzimanja hrane i zamjena suplementima
- dehidracija
- gubitak mišične mase veći od uobičajenog kod mršavljenja.
Kada se javlja smanjenje apetita?
U kliničkoj praksi prve promjene apetita najčešće se javljaju osoba unutar prvog tjedna uzimanja lijeka. Pacijenti navode gubitak interesa i želje za hranom, odsustvo stalnog razmišljanja o hrani. Kao najveću pozitivnu promjenu istiću mogućnost organizacije uravnotežene prehrane.
Kada se bilježi značajan pad tjelesne mase?
Odgovor na ovo pitanje je veoma individualan i varira od osobe do osobe.
Općenito, što pacijent ranije usvoji zdraviji stil življenja, uz pomoć lijekova rezultati su bolji i javljaju se ranije.
To znači da se, najčešće, nakon 4-6 tjedana ostvaruje gubitak tjelesne mase veći od 3 kg. Poželjno je ostvariti gubitak od 10% tjelesne mase unutar 6 mjeseci. Dosizanje platoa ili stagnacije u procesu gubitka tjelesne mase ovisno je o mnogim čimbenicima vezanim za metaboličke zadanosti svake pojedine osobe. Obično se javlja nakon 6-8 mjeseci ali uz procjenu i podršku terapeuta ne bi trebalo smanjiti motiviranost u liječenju debljine.
Kada se javljaju nuspojave?
Kao i gotovo svi lijekovi, tako i GLP-1 ili GLP1/GIP agonisti imaju nuspojave, zbog čega neki pacijenti odustaju od liječenja.
Uobičajene nuspojave uključuju:
-
mučninu i povraćanje,
-
zatvor,
-
proljev,
-
nadutost i plinove
One su obično blage i prolazne, a najizraženije su na početku terapije i nakon podizanja doze lijeka. Manje su izražene kod pacijenata koji se ustežu od masne i procesuirane hrane. Valja naglasiti i potrebu za dovoljnom hidracijom kako bi se ublažila opstipacija. Učestalo povraćanje/proljev koji traju danima mogu dovesti do dehidracije s posljedicama na bubrtežnu funkciju pa je važno pravovremeno reagirati nadoknadom tekućine i posjetom liječniku.
U malom postotku bolesnika moguća je pojava akutne upale gušterače i žučnih kamenaca. Nagla, jaka bol u gornjem trbuhu koja se širi u leđa zahtijeva hitnu procjenu i prekid terapije. Kod osoba sa šećernom bolesti tipa 2 sa postojaćom retinopatijom, brz pad HbA1c može prolazno pogoršati simptome.
Odgovaraju li sve osobe reagiraju jednako dobro na terapiju ljekovima?
Istina je da sve osobe ne reagiraju jednako na terapiju navedenim ljekovima. Neke osobe ostvaruju odličnan odgovor na liječenje najmanjim dozama ljekova dok druge ne reagiraju zadovoljavajuće niti na najveće doze (tzv. loši responderi).
Koliko dugo se održava farmakoterapija debljine ? Vraćaju li se izgubljeni kilogrami?
Ljekovi se uzimaju do postizanja zadanog cilja, odnosno do ovladavanja novostvorenim navikama zdrave prehrane. Pacijent treba osijetiti sigurnost u preuzimanju vlastite kontrole nad procesom hranjenja. Stoga je trajanje razdoblja uzimanja lijeka različito za svaku osobu. Djelomičan povratak kilograma događa se nakon prekida terapije u ovisnosti o tome koliko se brzo vraća osjećaj žudnje za hranom. Kada se prestane s uzimanjem lijeka, prestaje i utišavanje lijekom potisnutih hormonskih signala za glad. Lijek se prekida jedino u dogovoru s liječnikom.
Što ako želim samo malo smršavjeti prije ljeta?
U slučaju estetskih potreba, navedeni ljekovi nisu indicirani. Oni se izdaju uz ozbiljnu medicinsku indikaciju a to je liječenje pretilosti (ITM> 30, ili ITM> 27 uz pridružene bolesti).
Kako izgleda program mršavljenja u poliklinici Endimet?
Program mršavljenja/regulacije tjelesne težine u našoj se poliklinici sastoji od:
- pregleda endokrinologa (utvrđivanje endokrinološkog stanja organizma i simptoma bolesti koje bi mogle biti povezane s debljinom kao DT2, bolesti štitnjače, inzulinska rezistencija, sindrom policističnih jajnika)
- upućivanje na laboratorijske pretrage: GUK natašte, Hba1c; lipidni profil (ukupni kolesterol, HDL; LDL kolesterol, trigliceridi)
- OGTT s inzulinom u slučaju sumnje na inzulinsku rezistenciju
- procjena funkcije štitnjače: TSH, fT3, fT4,
- profil vitamina i minerala
- UZV trbuha
U savjetovalištu za prehranu i metabolizam definiramo ciljeve i vrijeme postizanja provodimo:
- individualno savjetovanje o metaboličkom poremećaju osobe
- edukaciju o prehrani kroz individualnu interaktivnu radionicu
- analizu sastava tijela metodom bioimpedance – Inbody ( pratimo gubitak masnog tkiva i mijenjanje odnosa masnog/nemasnog tkiva)
- pratimo antropometrijske parametre (tjelesna masa, opseg struka, opseg bokova)
U poliklinici Endimet zagovaramo holistički pristup liječenju debljine. Posvećujemo vrijeme razgovoru s pacijentom i osviještavanju njegovih navika. Potom educiramo pacijenta i potičemo ga da preuzme kontrolu nad usvajanjem novih i zdravih obrazaca ponašanja.
Ukoliko postoji potreba pažljivo uvodimo farmakoterapiju, dinamiku iste prilagođavamo potrebma svake osobe.
Liječenje debljine je dugotrajan proces kao što je bilo i njezino nastajanje. Radimo bez stvaranja paketa ponude, težimo prilagodbi potrebama svake pojedine osobe.
Obratite nam se s povjerenjem
Vaš Endimet tim


